Эфедрин симпатомиметик

Симпатомиметики и симпатолитики.

Препараты из группы симпатомиметиков. Место их действия на схеме ПНС.

Место их действия на схеме ПНС: пресинаптические a2— и b2-Ар

Препараты из группы симпатолитиков. Место их действия на схеме ПНС.

Резерпин, гуанетидин (октадин).

Место действия на схеме ПНС: пресинаптические a- и b-Ар

Механизм действия и фармакологические эффекты симпатомиметиков (эфедрина гидрохлорид)

Механизм действия: действует на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон и способствует выделению НА в синаптическую щель

1) стимуляция деятельности сердца (увеличивает ЧСС и силу сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость), повышение АД

2) бронхолитический эффект

3) подавление перистальтики кишечника

4) расширение зрачка без влияния на аккомодацию и внутриглазное давление

5) повышение тонуса скелетных мышц

Механизм действия и фармакологические эффекты симпатолитиков.

Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.

1) гипотензивное действие (вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением СВ, затем постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и МОК)

2) усиление моторики кишечника, секреции экзокринных желез

3) миоз и снижение внутриглазного давления (за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости, на аккомодацию не влияет).

4) уменьшают секрецию ренина в почках

5) угнетающее влияние на ЦНС (резерпин в больших дозах — нейролептик)

Побочные эффекты симпатомиметиков.

1) ССС: сердцебиение, нарушения ритма сердца, значительное повышение АД
2) Пищеварительная система: потеря аппетита, рвота

3) ЦНС: возбуждение, бессонница, тремор конечностей

4) Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания.
5) Обмен веществ: усиление потоотделения.

Побочные эффекты симпатолитиков.

1) ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс,

2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе

3) ЦНС: сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, слабость

4) Кожа и слизистые: отечность и сухость слизистых оболочек, герпес, кожный зуд

5) Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения

6) Миалгия, мышечный тремор, парестезии, выпадение волос

7) Обострение бронхиальной астмы и пептической язвы.
При местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз

Основные показания и противопоказания к применению симпатомиметиков.

ü гипотензия при хирургических операциях, травме, кровопотере, инфекционных болезнях

ü бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

ü вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа)

ü сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния

ü энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию)

ü расширение зрачка с диагностической целью

ü артериальная гипертензия

ü органические заболевания сердца

Основные показания и противопоказания к применению симпатолитиков.

ü артериальная гипертензия

ü первичная открытоугольная глаукома

ü артериальная гипотензия

ü выраженные нарушения функции почек

ü сердечная недостаточность (не связанная с гипертензией), брадикардия

ü острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.

ü язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит

ü бронхиальная астма

ü атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз

ü перед электроимпульсной терапией.

ЭФЕДРИН

Симпатомиметик (адреномиметик непрямого действия); алкалоид, получаемый из различных видов эфедры (Ephedra L.) семейства эфедровых (Ephedraceae).

После введения эфедрина происходит возбуждение α- и β-адренорецепторов: действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, эфедрин способствует выделению медиатора норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, он оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2 составляет 3-6 ч. Выводится почками, главным образом в неизмененном виде.

Артериальная гипотензия при хирургических операциях

Бронхиальная астма, ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа),.

Нарколепсия, энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию), миастения.

В офтальмологической практике: для расширения зрачка с диагностической целью.

Неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, бессонница, феохромоцитома, фибрилляция желудочков.

ГУАНЕДИТИН

Симпатолитик, угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов. Избирательно накапливается в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин. Часть высвободившегося норадреналина достигает постсинаптических α-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть инактивируется МАО. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.

кратковременное ганглиоблокирующее действие

Гипотензивное действие. Вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией, затем стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и минутного объема. Снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и снижением минутного объема крови.

Терапевтический эффект развивается после однократного приема через 8 ч, после многократного приема — через 1-3 недели и продолжается 1-3 недели после отмены лечения.

Биодоступность резко варьирует за счет различной выраженности эффекта «первого прохождения» через печень. Практически не связывается с белками плазмы. Плохо проникает через ГЭБ. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно на 50%. Метаболиты фармакологически не активны. Выводится, преимущественно, почками (25-50% — в неизмененном виде).

Умеренная и тяжелая формы артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии), первичная открытоугольная глаукома.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к гуанетидину.

Для местного применения: острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.

РЕЗЕРПИН

Антигипертензивное средство из группы симпатолитиков. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему: урежает ЧСС, понижает ОПСС, уменьшает секрецию ренина. Оказывает угнетающее влияние на ЦНС (в больших дозах действует как нейролептик). Кроме того, повышает перистальтику ЖКТ, усиливает секрецию экзокринных желез. Характеризуется длительным латентным периодом и большой продолжительностью действия.

Депрессия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит в фазе обострения, бронхиальная астма, брадикардия, , атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз, беременность, лактация. Не применяют перед электроимпульсной терапией.

Sympathomimetic препарат — Sympathomimetic drug

Sympathomimetic препараты (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) являются стимуляторами соединения , которые имитируют эффекты эндогенных агонистов симпатической нервной системы . Основные эндогенные агонисты симпатической нервной системы являются катехоламины (то есть, эпинефрин [адреналин], норадреналин [норадреналин] и допамин ), которые функционируют как оба нейротрансмиттеров и гормоны . Sympathomimetic препараты используются для лечения остановки сердца и низкое кровяное давление , или даже задержать преждевременных родов , среди прочего.

Эти препараты могут действовать через несколько механизмов, таких , как непосредственно активации постсинаптических рецепторов , блокируя распад и обратный захват определенных нейротрансмиттеров или стимулирования производства и высвобождение катехоламинов.

содержание

Механизмы действия

Механизмы симпатомиметических препаратов могут быть прямого действия (прямое взаимодействие между лекарственным средством и рецептором), такие как альфа-адренергических агонистов , бета-адренергических агонистов и агонистов дофаминергических ; или косвенное действие (взаимодействие не между лекарственным средством и рецептором), такими как ингибиторы моноаминоксидазы , ингибиторы СОМТА , стимуляторы высвобождения, и ингибиторами обратного захвата , которые увеличивают уровни эндогенных катехоламинов.

Отношения между структурой и активностью

Для максимальной симпатомиметической активности, препарат должен иметь:

  1. Амин группа два атома углерода от ароматической группы
  2. Гидроксильная группа у хиральных бета-положения в R-конфигурации
  3. Гидроксильные группы в мета и пара-положении ароматического кольца с образованием катехин, который является существенным для связывания рецептора
Читать еще:  Алоэ при насморке при беременности

Структура может быть изменена , чтобы изменить связывание. Если амин представляет собой первичный или вторичным, он будет иметь прямое действие, но если амин является третичным, он будет иметь плохое прямое действие. Кроме того , если амин имеет объемные заместители, то он будет иметь большую активность рецептора бета — адренергической, но если заместитель представляет собой не громоздкий, то это будет способствовать альфа — адренергические рецепторы.

Прямодействующим

адренергические агонисты рецепторов

Прямая стимуляция альфа- и бета — адренергических рецепторов , могут производить симпатомиметические эффекты. Сальбутамол является широко используемым прямым действием β 2 агониста . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .

дофаминергические агонисты

Стимуляция рецепторов D1 с помощью агонистов дофаминергических , таких как фенолдопама применяют внутривенно для лечения гипертонического криза .

Непрямое действие

Допаминергические стимуляторы , такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин работы, вызывая высвобождение дофамина и норэпинефрина, а также (в некоторых случаях) блокирование обратного захвата этих нейромедиаторов.

Отношения между структурой и активностью

Первичный или вторичный алифатический амин, разделенный 2 атомом углерода из замещенного бензольного кольца минимально необходимые для высокой активности агониста. РКа амина составляет примерно 8,5-10. Наличие гидроксильной группы в бензольном кольце на 3-й и 4-й позиции показывает максимальную альфа- и бета-адренергические активность.

Перекрестная реактивность

Вещества , такие как кокаин также влияют на допамин , а также некоторые вещества , такие как МДМА влияют на серотонин .

Норадреналин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина, и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейротрансмиттер в центральной нервной системе . Таким образом, все симпатомиметические амины попадают в большую группу стимуляторов (см психоактивных веществ диаграммы). В дополнение к назначению терапевтического применения, многие из этих стимуляторов имеют потенциал злоупотребления , могут вызывать толерантность , и , возможно , физическую зависимость , хотя и не одним и тем же механизмом (ами) в качестве опиоидов или седативных средств. Симптомы физического изъятия из стимуляторов могут включать в себя усталость, дисфорические настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сны, гиперсомнию или бессонницу, повышенное движение или снижение движения, тревоги и жажды наркотиков, как это видно в выводе отскока от некоторых замещенных амфетаминов . Физический вывод из некоторых седативных средств может быть потенциально смертельным, например , синдрома отмены бензодиазепинов . Опиоидной абстиненции очень неудобно, часто описывается как плохой случай гриппа, возможно , с тяжелой спазмы в животе и понос как центральные симптомы, но это редко бывает смертельным , если пользователь не имеет сопутствующее состояние.

« Parasympatholytic » и «симпатомиметический» имеют схожие эффекты, но через совершенно разные пути. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики уменьшить размещение ( аккомодации ) , а симпатомиметики нет.

Жиросжигатели – симпатомиметики

Альбутерол

— избирательный бета-2 адренергический агонист(андреномиметик), очень близкий по своей структуре и действию к кленбутеролу. В отличии от кленбутерола, альбутерол доступен в США как лекарство, отпускаемое по рецепту. Так же он продается во многих странах под названием сальбутамол. Альбутерол применяется в специальных ингаляторах, применяемых при приступах астмы. Применение при помощи ингалятора, помогает избежать системного действия на организм, которое затрагивает сердечнососудистую систему. Но эта форма препарата не подходит для тех, кто хочет сжигать жир. Им надо искать малопопулярную, таблеточную форму препарата.

Эффективные дозы альбутерола начинаются в диапазоне 4-8мг в день, хотя часто пользователи увеличивают дозу до 12-16мг в день, по мере привыкания к препарату. Люди, очень чувствительные к побочным эффектам бета-2 адреномиметиков, могут начать с дозы в 2мг в день, поскольку альбутерол — мощный препарат. Вне зависимости от дозировки, прием должен быть очень регулярным, чтобы постоянно поддерживать концентрацию действующего вещества в крови. Может быть заметно повышение температуры тела, это является хорошим признаком, показывает то, что сжигание жира происходит.

Как было отмечено с другими препаратами этой же группы, у пользователей быстро возникает резистентность(устойчивость) к жиросжигающим свойствам альбутерола. Из-за потенциальных побочных эффектов, не рекомендуется увеличивать дозу, так как эффект все равно будет продолжать падать. Вместо этого лучше временно (примерно на 4недели) прекратить прием препарата, чтобы очистить от него организм.

Хотя есть и другой способ. С появление на рынке антигистаминного препарата кетотифена (задитена), его научились использовать с целью повышения чувствительности бета-2 андренергических рецепторов. При применении связки кетотифена с альбутеролом, повышается эффективность жиросжигания.

Побочные эффекты альбутерола — волнение, тремор рук, пот, тошнота, учащенное сердцебиение, увеличение кровяного давления.

Чтобы минимизировать эти эффекты, надо начинать с низкой и постепенно доводить ее до рабочей.

Альбутерол — недорогой препарат. В США 60таб по 4мг обойдутся вам в 11$, а в Канаде , 100таб по 4мг- 38$, хотя это немного дороже, чем кленбутерол. В тоже время, их эффект по мощности практически одинаков.

Кленбутерол

— широко используемое в мире средство для расширения бронхов. Чаще всего он встречается в таблетках, иногда в сиропах и иньекционных растворах. Кленбутерол относится к группе симпатомиметиков — препаратов, которые воздействуют на нервную систему, на ее адренорецепторы. В организме 9 типов адренорецепторов, классифицируемых на альфа и беты рецепторы. В зависимости от рецептора, препараты могут воздействовать на разные проблемы – астму, гипертонию, аритмию, мигрень или на подавление анафилактического шока.

Гудман и Джилман в 9-ом издании книги Pharmacological Basis of Therapeutics, приводят следующие данные:

«Действие большинства катехоламинов и симпатометиков может быть подразделено на 7 типов:

1) периферическое возбуждающее действие в определенных целевых типах гладкой мускулатуры, вроде подкожных кровеносных сосудов, мембран в почках и слизистых, в клетках желез, в частности слюнных и потовых желез.

2) периферическое сужающее действие на другие типы гладких тканей: тканей кишок, на бронхиальное дерево (бронхиальное дерево представляет собой все внелёгочные и внутрилёгочные ветвления бронхов до концевых бронхиол), на кровеносные сосуды скелетной мускулатуры.

3) возбуждающее действие на сердце, увеличение частоты его сокращений.

4) метаболические изменения – увеличение сжигания гликогена в печени и мускулах, выделение жирных кислот из жировой ткани.

5) воздействие на эндокринную систему- модуляция выделения инсулина, реннина и гормонов гипофиза.

6) воздействие на ЦНС – дыхательное возбуждение, усиление психомоторной деятельности и уменьшение аппетита

7) пресинаптическое действие, приводящее к блокированию или наоборот стимуляции выброса нейромедиаторов типа артеренола и ацетилхолина».

Кленбутерол — избирательный бета-2 симпатомиметик, затрагивающий только одну из трех групп бета-адренорецепторов, хотя он имеет некоторую возможность воздействовать на бета-1 рецепторы, что позволяет избежать некоторой части побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой. Клинические испытания показывают что кленбутерол- крайне эффективный препарат для расширения бронхов, с низким количеством жалоб на побочные эффекты после его применения.

Кленбутерол имеет очень большой период полураспада в теле, около 34 часов. Это позволяет легко достигать и поддерживать его рабочую концентрацию в крови. То есть, достаточно принимать дозу один-два раза в день.

Читать еще:  Термопсис таблетки от кашля инструкция

Несмотря на то, что кленбутерол доступен во множестве стран, он не одобрен к применению в США.

Кленбутерол — известный жиросжигатель, стимулирующий разрушение триглицеридов в жировых клетках. Его эффективность делает его очень привлекательным, а его прием практически обязательным в предсоревновательном периоде. Атлеты всегда ждут от него потери жировой массы тела, для улучшения внешнего вида мускулов. Также известны слухи о его анаболической активности- но в 1995 году, в издании Medicine and Science in Sports and Exercise, было опубликовано исследование, показавшее что анаболическая активность в теле человека сомнительна, хотя до настоящего времени все еще ведутся споры о его возможном анаболическом воздействии.

Побочные эффекты, такие же как и любого другого стимулятора ЦНС- тремор рук, бессонница, усиленное потоотделение, увеличение артериального давления и тошнота. Эти побочные эффекты будут наблюдаться в первую неделю применения препарата, по мере привыкания они будут исчезать. В любом случае, лучше плавно наращивать дозу до рабочей, а не начинать сразу с предельной дозы.

Рабочая доза для мужчин 2-8 таблеток (по 20мг), хотя некоторые утверждают, что нужны еще более высокие дозировки. Женщинам требуется меньше – 2-4таблетки ежедневно. Препарат очень быстро повышает температуру тела, так как происходит сжигание жира.

Сроки применения зависят от целей атлета, но эффект будет наблюдаться ограниченный срок, из-за понижения чувствительности бета-рецепторов. При использовании в качестве жиросжигателя, первичный эффект будет наблюдаться в течении 4-6 недель. В течении этого времени, атлет должен контролировать температуру тела, так как если она вернулась к нормальным значениям, значит препарат уже не действует, и его прием надо прекратить на несколько недель.

Многие атлеты сообщают, что жиросжигающий эффект кленбутерола может быть усилен гормонами щитовидной железы, типа цитомеля, что может быть применено в конце стероидного курса, для увеличения жесткости мускулатуры. Также можно попробовать связку цитомель-кленбутерол-гормон роста. Также популярным дополнением к кленбутеролу является кетотифен, который повышает чувствительность бета-2 адренорецепторов, что позволяет обходится меньшей дозой кленбутерола для достижения жиросжигающего эффекта.

Кленбутерол широко распростанен на черном рынке под различными названиями и от различных производителей.

К примеру: спиропент, новегам, оксифлюкс, бронхотерол, кленазма, монорес, контраспазмин, вентолас.

Эфедрин

— стимулирующий препарат, принадлежащий к лекарственной группе симпатомиметиков. Он является альфа и бета адрено-агонистом (в том время, как кленбутерол бета-2 избирательный агонист). Кроме того, эфедрин увеличивает эндогенное производство эндогенного норэпинефрина, сильного альфа агониста.

Действие эфедрина похоже на действие первичного адренергического гормона – эпинефрина (адреналин), который также является агонистом альфа и бета рецепторов.

Прием эфедрина увеличивает активность деятельности центральной нервной системы, также эффект наблюдается и в других целевых клетках тела.

Прием спортсменом эфедрина сопряжен с положительными эффектами. Для начала, по повышению температуры тела можно судить о его стимулирующем влиянии на метаболизм, он разрушает триглицериды в жировой ткани, превращая их в свободные жирные кислоты. Это должно помочь атлету терять ненужные подкожные отложения жира, увеличивая четкость мускулатуры.

Также при его приеме может быть увеличена эффективность введения ААС, так как разогнанный метаболизм преобразует в мышечную массу более большую часть поступающего белка.

Одним из эффектов, является увеличение силы сокращений скелетных мышц. По этой причине эфедрин обычно применяется пауэрлифтерами перед и во время соревнований, для повышения результатов. Также его используют и в подготовке перед пауэрлифтерскими соревнованиями, в предсоревновательный период, в дозе 25-50мг перед тренировкой. Атлет чувствует себя способным работать с более большим весом, работать более интенсивно. В любом случаем прием должен быть недолгим, чтобы не возникало привыкания к препарату. В большинстве случаев, его применяют в отдельный тренировочный день- например в день максимальных жимов. Атлет должен проявить мудрость и отдыхать от приема эфедрина 1-2 месяца, чтобы в дальнейшем обеспечить себе максимальный эффект от препарата.

Самой главной целью при приеме эфедрина все равно остается сжигание жира. При сидении на диете, некоторые атлеты употребляют его в дозе 25-50мг. Также широко известна комбинация из эфедрина (25-50мг), кофеина (200мг) и аспирина (300мг). Эфедрин и кофеин выступают как активные жиросжигающие препараты, а аспирин помогает ингибировать липогенезис, блокирует процесс образования триглицеридов из жирных кислот. Обычно атлет чувствует эффект в виде повышения температуры тела на 1-2 градуса. Эту комбинацию следует применять 2-3 раза в течении нескольких недель, пока температура тела не вернется к норме- это сигнал о том, что связка больше не работает. Увеличение дозировки не даст необходимого эффекта, поэтому лучше взять передышку.

Эфедрин приносит также и побочные эффекты – среди них: тремор рук, усиленное потоотделение, усиление частоты сердечных сокращений, головокружение, чувство волнения. По мере привыкания к препарату, или при снижении дозы, снижаются и побочные эффекты. Также возможна потеря аппетита, что необходимо тем, кто сидит на жесткой диете. Эфедрин — популярный компонент в средствах для понижения аппетита. При регулярном приеме эфедрина пользователь может заметить головные боли и увеличение кровяного давления. Тем, кто уже страдает эти недугами, а также дисфункцией щитовидной железы, лучше воздержаться от его приема.

С эфедрином есть одна основная проблема- все больше и больше государств вносят его в список наркотических препаратовсырья для производства наркотиков, так как он является самым простым сырьем для производства метамфетамина, наркотика амфетаминовой группы, хотя встречаются случаи когда можно спокойно приобрести эфедрин.

Гелиос

–новый препарат, созданный для уменьшения жировой прослойки. Этот препарат выпускается Generic Supplements и создан специально для бодибилдинга, является очень популярным андеграундным препаратом. Generic Supplements выпускает в своих андеграундных лабораториях иньекционные тестостероны, метандростенолон, оксиметалон, станазол и т.д. Несмотря на дешевизну, препараты этой компании хорошо зарекомендовали себя на рынке.

Гелиос — это смесь кленбутерола гидрохлорида и йохимбина гидрохлорида, бета-2 агониста и альфа-2 антагониста адренергических рецепторов. В смеси 40мкгмл кленбутерола и 5.4мгмл йохимбина, что является хорошо уравновешенным вариантом. Кленбутерол в этой смеси стимулирует липозис подобно эфедрину, только более избирательно, а йохимбин — блокирует альфа рецепторы , о которых говорилось ранее в статье про йохимбин.

Гелиос- это плевок в лицо тем, кто говорит, что невозможно сжигать жир в конкретном месте. Местные уколы Гелиоса превосходно удаляют жир в месте иньекций, даже если при оральном приеме кленбутерол и йохимбин не оказали воздействия. Этот препарат может быть найден только на черном рынке, его нет и не будет в аптеках.

50мл пузырек может обойтись вам в 100-200$, в зависимости от жадности вашего дилера. В настоящее время пока не появлялось подделок на этот препарат. По сути своей – этот препарат – урезанная копия одного из канадских андеграундных препаратов, который в своем составе содержит помимо кленбутерола и йохимбина еще и гормон т3, но все же идея использовать комбинированные иньекции кленбутерола и йохимбина принадлежит Дэну Дучейну.

Симпатомиметики адреномиметики непрямого типа действия

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Читать еще:  Настойка прополиса при тонзиллите

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

  1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
  2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
  3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
  4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • ишемия миокарда;
  • cердечная недостаточность;
  • кардиомиопатия;
  • аритмия, в том числе мерцательная;
  • экстрасистолия;
  • фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

  • головокружение;
  • расстройство сна;
  • кратковременные судорожные состояния;
  • мигрень;
  • расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

К адреномиметикам относят лекарственные препараты, являющиеся агонистами адренорецепторов. В зависимости от сродства к рецепторам они подразделяются на альфа-, бета-, альфа- или бета-адреномиметики с соответствующим индексом для подтипа (альфа 1 -, альфа 2 — и др.). Симпатомиметики (эфедрин и др.) оказывают опосредованное действие, усиливая выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов (и тормозят его обратный захват), что вызывает соответствующие (адреномиметические) эффекты. Ядром большинства адреномиметических препаратов является бета-фенилэтиламин. Наличие ОН-групп в 3 и 4 положениях бензольного кольца (эпинефрин, норэпинефрин) затрудняет прохождение ГЭБ (отсутствие влияния на ЦНС при сильном периферическом прессорном эффекте). Действие адреномиметиков проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, усилением сокращений миокарда, учащением пульса, повышением автоматизма и улучшением проводимости в сердечной мышце, расширением бронхов. Активация адренорецепторов приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция или цАМФ. Механизм действия симпатомиметиков в основном определяется их способностью вытеснять катехоламины из их нейрональных депо.

Особенности химической структуры симпатомиметиков — эфедрина и амфетамина (отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце) — способствуют повышению биодоступности после приема внутрь и увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО). Кроме того, повышается их проникновение в ЦНС, чем определяются центральные эффекты (снижается ощущение утомления, потребность в сне, увеличивается работоспособность). По периферическому действию симпатомиметические препараты близки к адреналину. Из побочных явлений для них характерно развитие тремора, возбуждения, бессонницы.

Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и др.). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (т.е. суживают сосуды, повышают АД и др.), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин).

Основная область применения адрено- и симпатомиметиков — сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания.

Симпатолитики

Гуанетидин
(октадин): Guanetidene,
syn.Octadinum

таблетки по 0,025.

В ЖКТ всасывается
медленно, в ЦНС не проникает.

активно
транспортируется в аксоплазму
пресинаптического окончания, создавая
высокие концентрации;

вытесняет
медиатор из везикул в цитоплазму, где
его инактивирует моноаминооксидаза
(МАО);

угнетает обратный
нейрональный захват;

стабилизирует
пресинаптическую мембрану, что приводит
к снижению выхода медиатора в синаптическую
щель.

В
результате истощаются запасы норадреналина
в везикулах, прекращается его высвобождение
при передаче импульсов, ослабляется
симпатическая импульсация к артериолам,
венулам и сердцу. Это уменьшает
периферическое сопротивление сосудов,
частоту сокращений сердца, освобождение
ренина. В результате этого развивается
стойкое снижение АД.

Кроме
того, октадин вызывает миоз, увеличивает
отток внутриглазной жидкости, снижает
внутриглазное давление.

Показания к
назначению:

Артериальная
гипертензия (тяжелая форма).

Нарушение мозгового
кровообращения.

Резерпин
(рауседил):
Reserpine,
syn.
Rausedil

таблетки по 0,00025.

Это
алкалоид из индийского растения Rauwolfia
serpentine.
Действует подобно октадину. Проникает
в нервное окончание адренергического
нейрона, вытесняя из везикул медиатор
в цитоплазму, где он подвергается
инактивации МАО. На обратный захват
медиатора не влияет: норадреналин
проникает обратно в окончания, но не
может везикулироваться. Истощение
запасов катехоламинов приводит к
истощению симпатической иннервации к
артериолам, сердцу, другим тканям и
органам.

понижается
возбудимость сердца, ЧСС, МОК;

повышается
тонус, моторика, секреция ЖКТ, тонус
бронхов, мочевыводящих путей, матки;

В
отличие от октадина резерпин проникает
в ЦНС, истощая запасы катехоламинов и
серотонина, что приводит к развитию
седативного, снотворного и антипсихотического
эффектов.

Показания к
назначению:

Артериальная
гипертензия (1–2 степень).

Обострение
язвенной болезни (так как препарат
усиливает секрецию соляной кислоты в
желудке).

Беременность (т.к.
проникает через плаценту).

Орнид
(бретилий): Ornidum

ампулы 5% раствор
1 мл.

Этот
препарат обладает своеобразным механизмом
действия. Не вызывая истощения запасов
катехоламинов в симпатических нервных
окончаниях, он блокирует освобождение
медиатора.

Орнид
дает много побочных эффектов, и к его
гипотензивному действию быстро
развивается привыкание. Как симпатолитик
он в настоящее время не применяется в
клинике. Другие свойства орнида позволяют
использовать его в качестве
противоаритмического препарата при
желудочковых аритмиях (препарат резерва).

Раунатин
(раувазан): Raunatinum

таблетки по 0,002.

Содержит
сумму алкалоидов корней раувольфии
змеиной, дает гипотензивный, антиаритмический
(за счет содержания аймалина и других
алкалоидов),
седативный эффекты. По механизму действия
подобен резерпину и аймалину.

Показания к
назначению:

Слабость, потливость,
боли в сердце.

Метилдофа
(допегит, альфадопа, допанол): Methyldopa

таблетки по 0,25.

По
химической структуре это вещество
близко к одному из промежуточных
продуктов синтеза норадреналина —
диоксифенилаланину (ДОФА).
Этот препарат способен вступать в
конкурентные отношения с ДОФА за фермент,
который обеспечивает декарбоксилирование
последнего и его переход в дофамин.
Таким образом, синтез норадреналина
задерживается на одной из начальных
стадий. Концентрация дофамина и
норадреналина в ЦНС и периферических
структурах снижается. Кроме того,
метилдофа, по-видимому, способен
захватываться депонирующими гранулами
и вытеснять оттуда норадреналин, запасы
которого в симпатических окончаниях
уменьшаются. Сейчас установлено, что
образующийся из метилдофы метил-норадреналин
может выполнять роль селективного 2

адреномиметика аналогично клофелину,
что и объясняет его центральный
антигипертензивный эффект.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector